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萬歷年間共經歷12任首輔，情況如下：
1、張居正隆慶六年六月任職，萬歷十年六月卒。
2、張四維萬歷十年六月任職，萬歷十一年四月丁憂離職。
3、申時行萬歷十一年四月任職，萬歷十九年九月致仕。
4、王家屏萬歷十九年九月任職，萬歷二十年三月致仕。
5、趙志皋萬歷二十年三月任職，萬歷二十一年正月降職。
6、王錫爵萬歷二十一年正月任職，萬歷二十二年五月致仕 。
7、趙志皋萬歷二十二年五月任職，萬歷二十九年九月卒。
8、沈一貫萬歷二十九年九月任職，萬歷三十四年七月致仕 。
9、朱賡萬歷三十四年七月任職，萬歷三十六年十一月卒 。
10、李廷機萬歷三十六年十一月任職，萬歷四十年九月致仕 。
11.葉向高萬歷四十年九月任職，萬歷四十二年八月致仕 。
12.方從哲萬歷四十二年八月任職，泰昌元年十二月致仕。
